ОНКОМАРКЕРЫ И ДРУГИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Специалисты хорошо знают - количество онкологических заболеваний растет день ото дня, а возраст больных все более «молодеет». Злокачественные заболевания, многие из которых раньше считались уделом старших возрастных групп, сегодня все чаще поражают людей среднего и молодого возраста.
Современная медицина научилась успешно излечивать многие формы злокачественных новообразований, однако в онкологии, пожалуй, как ни в какой другой области, справедливо правило - чем раньше установлен диагноз опухоли, тем больше шансов на полное выздоровление.
Диагностика злокачественных новообразований, в особенности на ранних стадиях, когда возможно успешное лечение, представляет собой непростую задачу и обязательно требует комплексного подхода с использованием всего арсенала клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования.
Среди лабораторных тестов, использующихся в диагностике злокачественных новообразований, наряду со стандартными общими анализами крови, мочи, биохимическим исследованием крови, особое место занимает определение так называемых онкомаркеров (опухолевых маркеров). В настоящее время измерение уровня онкомаркеров широко используется при первичной диагностике злокачественных заболеваний, для слежения за эффективностью лечения, своевременного обнаружения рецидивов или метастазов, определения прогноза.
Онкомаркерами называют большую группу разнообразных по происхождению веществ, изменения концентрации которых в большей или меньшей степени связаны с возникновением и развитием в организме злокачественных опухолей. Маркерами злокачественного роста могут служить разнообразные опухолеспецифические антигены, гормоны, ферменты и другие вещества. Среди большого разнообразия показателей, использующихся в диагностике опухолей, есть как специфические онкомаркеры (концентрация которых несет информацию практически только о наличии и количестве определенных опухолевых клеток в организме), так и некоторые вещества, концентрация которых может меняться при различных патологических процессах, в том числе и опухолевых.
Онкомаркеры обладают определенной, характерной для каждого конкретного показателя, чувствительностью и специфичностью. Один и тот же показатель может изменяться при нескольких различных опухолях - при одних чаще, при других реже. Онкомаркеров со 100-процентной чувствительностью и специфичностью, к сожалению, не существует (это вообще справедливо в отношении любых диагностических методов), нормальный уровень онкомаркеров не исключает наличие опухоли, а небольшие повышения концентрации могут встречаться при неонкологических заболеваниях (например, при доброкачественных опухолях, воспалительных процессах и т.д.). Сказанное отнюдь не умаляет диагностической ценности определения онкомаркеров в общем алгоритме диагностики, лечения и наблюдения у пациентов со злокачественными опухолями. Следует лишь понимать, что трактовка результатов исследования в любом случае должна проводиться врачом с учетом всех данных обследования.
Современная лабораторная диагностика позволяет определять широкий спектр онкомаркеров для диагностики часто встречающихся опухолей. Исследование онкомаркеров может проводиться как в режиме скрининга (т.е. профилактического обследования людей, не имеющих каких-либо жалоб), так и с диагностической целью при подозрении на наличие опухолевого процесса. При установленном диагнозе опухоли определение концентрации онкомаркеров в ряде случаев является практически незаменимым для наблюдения за эффективностью лечения и раннего выявления рецидивов или метастазов опухоли. Высокое содержание онкомаркеров после хирургического, химио- или лучевого лечения опухолей может означать присутствие неудаленных очагов опухолевой ткани, а повышение после исходной нормализации свидетельствует о возникновении рецидива или метастазов, иногда задолго до клинических проявлений.

Эмбриональные антигены - белки, образующиеся в тканях плода на определенных стадиях внутриутробного развития, синтез которых у взрослых практически прекращается. Клетки многих типов злокачественных опухолей вновь приобретают способность к синтезу эмбриональных антигенов, вследствие чего определение этих веществ можно использовать для диагностики онкопатологии.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА) - белок, в норме встречающийся в тканях зародыша во время внутриутробного развития. После рождения его синтез почти полностью подавляется. На уровень РЭА влияет курение и прием алкоголя (у курящих РЭА существенно выше). Раково-эмбриональный антиген может повышаться при злокачественных опухолях разных локализаций - при раке толстой и прямой кишки (50% случаев), раке печени (33%), раке молочной железы (30-50%), раке желудка (27%), раке легких (22%), раке поджелудочной железы (63%) и других опухолях. Небольшое повышение уровня РЭА может встречаться при некоторых заболеваниях легких, желудочно-кишечного тракта, аутоиммунных заболеваниях, панкреатите, после выздоровления уровень РЭА нормализуется. При раке толстой кишки уровень РЭА зависит от стадии заболевания и служит хорошим показателем эффективности оперативного вмешательства, химио- и лучевой терапии, может использоваться в качестве раннего индикатора рецидивов и метастазов.
Альфа-фетопротеин (АФП) - как и РЭА, является веществом, вырабатываемым в тканях зародыша. АФП используется при диагностике гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени, который возникает, как правило, на фоне цирроза), метастазов любых опухолей в печень, опухолей яичек и яичников. АФП может повышаться при гепатитах, повышение при этом носит временный характер. Определение АФП используется также для выявления пороков развития плода и слежением за состоянием плода во время беременности.

Опухолеспецифические антигены - группа веществ, образование которых в клетках опухолей определенных типов увеличивается во много раз по сравнению с неопухолевыми клетками, вследствие чего при наличии опухолевого роста наблюдается значительный рост концентрации опухолеспецифических антигенов в крови.
Простатспецифический антиген (ПСА) - пожалуй, самый специфичный в отношении конкретного органа онкомаркер. Концентрация ПСА является важным показателем патологических состояний предстательной железы. Тест используется для диагностики, контроля эффективности лечения и наблюдения при раке предстательной железы. В качестве скринингового теста определение ПСА рекомендуется всем мужчинам старше 40 лет хотя бы раз в год. Небольшое повышение ПСА может наблюдаться при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в этом случае, помимо разнообразных инструментальных исследований (УЗИ, биопсия), полезным оказывается определение свободной фракции ПСА с расчетом соотношения свободный/общий ПСА в процентах, которое при раке предстательной железы оказывается значительно ниже, чем при доброкачественных процессах. После радикального лечения слежение за уровнем ПСА позволяет обнаружить рецидив задолго до возникновения клинических проявлений.
Антиген СА-19-9 - белок, в норме присутствующий в эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, легких плода. Как онкомаркер СА-19-9 имеет значение для диагностики рака поджелудочной железы, печени, желудка, толстой и прямой кишки. Повышение концентрации СА 19-9 может наблюдаться при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени, при муковисцидозе (тяжелое наследственное заболевание желез внутренней секреции).
Антиген СА-125 - белок, в больших количествах продуцируемый клетками злокачественных опухолей яичников. СА-125 является важнейшим компонентом схем диагностики, наблюдения за эффективностью терапии и раннего выявления рецидивов при раке яичников. Помимо рака яичников, СА-125 могут иногда продуцировать опухоли желудочно-кишечного тракта, бронхов, молочных желез. Значительное увеличение уровня СА-125 изредка может быть обусловлено доброкачественными гинекологическими опухолями, а также воспалительными процессами, вовлекающими придатки. Небольшое повышение концентрации СА-125 может встречаться при заболеваниях серозных оболочек (брюшины, плевры), эндометриозе, во время беременности и менструации.
Антиген СА-15-3 - белок, образуемый клетками метастазирующих раковых опухолей молочной железы. Определение концентрации СА-15-3 используется для наблюдения за эффективностью лечения и диагностики рецидивов при раке молочной железы. Маркер имеет достаточно высокую специфичность по отношению к этой патологии, его повышение наблюдается примерно у 80% женщин с метастазирующим раком молочной железы. Небольшое повышение маркера иногда отмечается при заболеваниях печени, аутоиммунных расстройствах, доброкачественных заболеваниях яичников и молочных желез. При таких опухолях, как рак яичника, шейки матки, эндометрия, повышение уровня СА-15-3 может происходить на поздних стадиях заболевания.

ГОРМОНЫ

Определение гормонов, помимо диагностики эндокринологических заболеваний, в ряде случаев оказывается необходимым для выявления гормонально-активных опухолей.
Хорионический гонадотропин (ХГЧ) - гормон, в норме образуемый плацентой во время беременности и необходимый для нормального ее протекания. Определение ХГЧ используют для диагностики беременности и наблюдения за ее развитием. Повышение уровня ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является признаком наличия злокачественной опухоли. ХГЧ продуцируют многие типы опухолей яичников, плаценты, яичек. Маркер хорошо отражает эффективность лечения и позволяет выявить возникновение рецидивов.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - в норме продуцируется гипофизом и стимулирует выработку глюкокортикостероидных гормонов корой надпочечников. Определение АКТГ используется в диагностике эндокринологических заболеваний гипофиза и надпочечников. АКТГ, помимо опухолей гипофиза, могут секретировать клетки некоторых злокачественных опухолей легких, кишечника. То же самое касается и других гипофизарных гормонов (соматотропного, тиреотропного, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, пролактина).
Инсулин - основной регулятор углеводного обмена организма. Абсолютная или относительная недостаточность инсулина вызывает нарушение усвоения глюкозы с развитием сахарного диабета. Как онкомаркер инсулин имеет значение при диагностике редко встречающейся опухоли, происходящей из клеток, продуцирующих инсулин - инсулиномы.
Инсулиноподобный фактор роста-1 (соматомедин) - вещество, образующееся в печени под воздействием гормона роста (соматотропного гормона) и опосредующее влияние этого гормона на органы и ткани. Определение соматомедина используется в диагностике нарушений секреции гормона роста (карликовость или гигантизм у детей, акромегалия у взрослых). Определение концентрации соматомедина может использоваться в прогнозе риска для нескольких форм рака. Показано, что значительное повышение уровня соматомедина у мужчин в 4 раза увеличивает вероятность появления рака предстательной железы. В семь раз увеличивается риск развития рака молочной железы у женщин, находящихся в пременопаузе и имеющих высокий уровень соматомедина. Определение соматомедина может быть полезно в комбинации с другими онкомаркерами.
Ванилилминдальная кислота (ВМК) - продукт превращения адреналина и норадреналина, продуцируемых в норме в мозговом слое надпочечников. Определение концентрации ванилинминдальной кислоты в моче используется при диагностике опухолей, происходящих из нервной ткани и секретирующих адреналин и норадреналин - феохромоцитомы (основным проявлением которой являются внезапные резкие повышения артериального давления) и нейробластомы (особенно часто встречающейся у детей).

Бета-2-микроглобулин - небольшой белок, в норме присутствующий на мембранах клеток. Определение концентрации бета-2-микроглобулина в моче используется для диагностики поражений почечных канальцев (при диабете, тубулоинтерстициальных нефропатиях). Концентрация белка в крови может повышаться при системных заболеваниях соединительной ткани, нарушениях клеточного иммунитета, при почечной недостаточности, вирусных инфекциях. Как онкомаркер бета-2-микроглобулин используется при диагностике и наблюдении за эффективностью лечения лимфом, миеломной болезни, В-клеточных гемобластозов. Увеличение концентрации маркера зависит от стадии заболевания, степени злокачественности и типа клеток. У больных с прогрессирующим процессом концентрация бета-2-микроглобулина значительно выше, чем при стабилизации.
Тиреоглобулин - предшественник гормонов щитовидной железы, присутствующий в норме в ее ткани. Тиреоглобулин используется в качестве маркера опухолей щитовидной железы и их метастазов, для ранней диагностики рецидивов после лечения опухолей щитовидной железы. Так как тиреоглобулин присутствует в тканях щитовидной железы, его повышение в крови может быть связано не только с повышением продукции при злокачественных новообразованиях, но и с разрушением ткани железы при тиреоидитах - воспалительных заболеваниях щитовидной железы, чаще всего имеющих аутоиммунную природу.
Ферритин - основной белок организма, депонирующий железо. Концентрация ферритина в сыворотке отражает запасы железа в организме. Определение ферритина используется для ранней диагностики скрытого дефицита железа, при диагностике анемий. Увеличение содержания ферритина в крови встречается при воспалительных процессах, некоторых заболеваниях печени. Повышение концентрации ферритина может происходить при раке молочной железы, лейкозах, лимфогранулематозе, опухолях печени, в том числе при метастазах в печень.

• Уровень онкомаркеров определяют до лечения и в дальнейшем исследуют те онкомаркеры, которые оказались повышенными.
• После курса лечения или операции онкомаркеры исследуют через 2-10 дней (в зависимости от конкретного типа опухоли) с целью установления базального (самого низкого) уровня для дальнейшего наблюдения.
• Для оценки эффективности проведенного лечения или операции проводят исследование спустя 1 месяц.
• Дальнейшее исследование уровня онкомаркеров проводят с интервалом в 3 месяца в течение 1-2 лет, далее с интервалом 6 месяцев в течение 3-5 лет.
• Исследование онкомаркеров проводят перед любым изменением схемы лечения.
• Определение онкомаркеров проводят при подозрении на рецидив или метастазирование.
• После первого выявления повышенной концентрации онкомаркера исследование повторяют через 3-4 недели.