Группа исследований: Диагностика инфекционных заболеваний (ПЦР)

Сроки исполнения: *.
Биоматериал: кровь.

Описание:

Артериальная гипертензия – это совокупность состояний, которым сопутствует длительное повышение артериального давления. Является наиболее распространенным хроническим заболеванием, которым страдают до 20–30% взрослого населения планеты. Повышенное внимание к данной проблеме обусловлено тем, что артериальная гипертензия – наиболее важный фактор риска возникновения инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, а также весомая причина в структуре смертности населения.

Выделяют два типа артериальной гипертензии в зависимости от этиологии:

Первичную, или эссенциальную – заболевание, обусловленное повышением артериального давления, причина которого не ясна. На долю этого заболевания приходится около 90 % случаев АГ.

Вторичную, или симптоматическую – это АГ с установленной причиной (почечные, эндокринные, нейрогенные, сердечно-сосудистые, лекарственные (ятрогенные), токсические, различного генеза (при гиперкальциемии, порфирии, позднем токсикозе беременных и др.) Одним из основных последствий длительного повышения артериального давления является поражение внутренних органов (сердца, головного мозга, почек, сосудов). На данный момент выделяют три основных этиологических фактора риска развития эссенциальной артериальной гипертензии:

1. Семейная полигенная предрасположенность - генетические факторы (около 30%), ассоциированные с функционированием ренин-ангиотензиновой системы

- врожденные нарушения липидного обмена у самого больного и у его родителей

- сахарный диабет у пациента и его родителей - заболевания почек

2. Адаптационные факторы

- пол и возраст (у мужчин в возрасте 20-29 лет – 9,4% случаев, в 40-49 лет – 35% случаев, 60-69 лет –до 50%. У женщин гипертоническая болезнь развивается в 60% случаев в климактерический период)

- ожирение (риск развития гипертонии увеличивается в 5 раз. Более 85% больных с АГ имеют индекс массы тела > 25)

- злоупотребление алкоголем

- избыточное употребление поваренной соли - гиподинамия - курение

3. Внешние средовые факторы

- стресс, психическое перенапряжение 

Установление этиологии эссенциальной АГ позволяет оценить суммарный риск развития патологического состояния, своевременно назначить профилактические и лечебные мероприятия, что, в совокупности, дает возможность существенно ограничить негативное влияние заболевания на качество жизни пациента.

При этом наибольшую актуальность приобретает выявление генетических полиморфизмов в генах ключевых факторов регуляции сердечно-сосудистой системы, в первую очередь, ассоциированных с функционированием ренин-ангиотензиновой системы.

На данный момент установлены наиболее прогностически неблагоприятные полиморфные аллели генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также других факторов, отвечающих за внутриклеточный транспорт ионов, регуляцию синтеза альдостерона и тонуса гладкой мускулатуры.

Показания к генетическому анализу:

- Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

- Острый инфаркт миокарда - Инсульт

- Диабетическая нефропатия

- Венозная тромбоэмболия

- Нарушения плацентарной функции

- Нарушения микроциркуляции и сосудистого тонуса

- Сахарный диабет

- Подбор лекарственных препаратов при гипертонии

- Курение

Определяют мутации генов РААС методом ПЦР в реальном времени.

Нормальным показателем: для здоровых людей является отсутствие мутаций в генах РААС.

Интерпретация результата.

Проявления генотипа с аллелями «риска »:

ADD(α-аддуктин)- структурное изменение белка, связанное с увеличением реабсорбции Na+. Повышенный риск развития соль-чувствительной формы гипертензии. Эффективна терапия триазидами, но не блокаторами кальциевых каналов.

AG (ангиотензиноген)- увеличение экспрессии гена, повышение уровня AGT в плазме крови. Повышенный риск развития инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с многососудистым поражением венечных артерий и ИБС. Риск развития поражений органов- мишеней: гипертрофия левого желудочка, поражение сонных артерий. Ранняя постинфарктная стенокардия, рецидивирующее течение ИМ. Усиление клинических проявлений гломерулярных заболеваний (персистирующая протеинурия нефротического уровня) с прогрессирующим снижением почечных функций и развитием хронической почечной недостаточностью (ХПН)

AGTR1(рецептор 1-го типа для ангиотензина II) - изменение функциональной активности рецептора. Повышенный риск гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний (изменения в регуляции сосудистого тонуса и пролиферации элементов сосудистой стенки). При сахарном диабете риск увеличивается в 3,6 раза. 2-х кратное повышение риска развития диабетической нефропатии. Прогрессирование интерстициального нефрита до стадии ХПН.

AGTR2 (рецептор 2-го типа для ангиотензина II) - снижение количества рецепторов и частичная потеря ими функций (участие в продукции NO, дилятации сосудов, стимуляции миграции клеток и апоптоза). Повышенный риск ишемической болезни сердца. Осложнения беременности. Риск фетоплацентарной недостаточности.

CYP11B2 (цитохром 11b2) –альдостерон-синтаза. Частота – 30-50%. Увеличение экспрессии гена, повышение базальной продукции альдостерона. Повышенный риск гипертензивных осложнений беременности, риск фетоплацентарной недостаточности. Увеличивает скорость прогрессирования почечной недостаточности. Ассоциация с массой миокарда и увеличением полости левого желудочка (нагрузка объемом, пониженная чувствительность барорефлекса).

GNB3 (бета 3 субъединица G-белка) – гуанин –связывающий белок. Частота – 35-40% Изменение структуры белка, изменение его функциональной активности. Ассоциирован с низкой активностью ренина при АГ. Увеличивает риск гипертрофии левого желудочка и обусловливает увеличение массы миокарда. При сахарном диабете 2-го типа – риск развития диабетической нефропатии. Риск развития постпрандиального дистресс-синдрома и эректильной дисфункции.

NOS3 (синтаза окиси азота). Частота – 30-40% Снижение синтеза оксида азота, как следствие – дисфункция эндотелия. Риск развития вазоспастической стенокардии, ИМ. Увеличение тонуса венечных артерий, повышенная склонность к коронароспазму и ИБС. Гипертония беременных. Увеличение адгезии и агрегации тромбоцитов – риск тромбозов.